各有关单位：
根据国家自然科学基金委员会网站通知，冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略重大研究计划2021年度项目指南已经发布，现将有关事项通知如下：
一、科学目标
本重大研究计划以“冠状病毒-宿主免疫互作的全景动态机制与干预策略”为核心科学问题，以冠状病毒特别是新发冠状病毒感染为研究对象，克服既往断面、单尺度、单维度研究的局限性，采用动态、多尺度、多维度的全景研究新范式，通过多学科交叉研究，解析病毒和宿主免疫互作的动态调控网络及其关键节点，阐释免疫保护/免疫损伤的平衡机制及其与不同临床表现的内在联系，发展针对病毒免疫损伤关键节点的靶向治疗手段，研发特异性免疫防治药物和长效安全的预防疫苗，揭示群体免疫流行病学特征，为病毒性传染病的免疫防控提供理论支持和技术储备。培养一批高层次专门人才，支持国家级疫苗、药物和诊断监测研究基地建设，提升我国在该领域的创新水平，增强国际竞争力和引领力。
二、核心科学问题
冠状病毒-宿主免疫互作机制和免疫防御策略。以冠状病毒免疫应答的启动、维持、消退、记忆产生过程为基础，与感染的发生、演进、相变、不同临床表现和转归相联系，以冠状病毒免疫保护和免疫损伤机制为核心，围绕病毒和宿主因素、感染与免疫反应两个过程的动态演变，在免疫系统与感染靶系统两个维度，以及群体、环境、生态、个体、器官组织、细胞、分子多尺度进行组织细胞分子基因解码，以高分辨率和新范式开展原始创新研究，揭示冠状病毒感染免疫基本属性，阐明冠状病毒感染免疫调控机制，发展冠状病毒感染免疫干预及监测新策略。
三、2021年度重点资助研究方向
根据本重大研究计划总体布局，鼓励申请人采用免疫学和多学科交叉的研究手段，注重临床医学与流行病学、比较医学与疾病动物模型、数学、信息学和人工智能、化学、材料学、药学、地球科学等领域的合作。2021年度拟重点资助如下研究方向：
（一）病毒感染细胞路径与感染建立、免疫应答启动和调控的关系。
病毒首先感染上皮、内皮等非专职免疫细胞或首先感染免疫细胞，这直接影响免疫反应的启动与维持过程。针对这一重大问题，阐明与感染建立相关病毒基因组编码产物的结构特征及生物学功能，病毒复制周期的生物学过程、关键分子事件及影响其复制的关键宿主因子；揭示病毒攻击靶细胞的应激反应特征和作用机理，引发细胞死亡的类型、机制及其生物学效应；阐释病毒变异、感染细胞路径及其对感染建立、病毒复制、先天免疫和特异性应答启动的影响和调控机制；针对病毒或宿主基因或蛋白发现干预靶点，发现特异性或广谱性药物或免疫制剂先导化合物；开展不同人类冠状病毒（包括高致病性冠状病毒、季节性冠状病毒）感染复制和免疫机制的比较研究，发现共性干预靶点，阐明不同冠状病毒致病性差异的生物学基础。
（二）免疫系统感知病毒全景刺激信号、启动免疫应答的机制。
采用免疫组学、生物信息学技术、基于疾病动物模型、临床队列等，发现和鉴定病毒激发固有免疫应答的危险信号和获得性免疫应答的抗原表位信号，阐明免疫应答的启动机制，及其与保护性应答和损伤性应答的关系；阐释病毒演化变异过程中或在宿主免疫压力下，所产生的不同病毒亚型是否具有交叉或优势表位、跨种感染潜能及逃避免疫识别的能力。
（三）免疫应答的系统性多维度抗病毒免疫保护和记忆机制。
基于免疫反应的系统性、多维度和复杂性，阐明抗病毒免疫应答启动后的免疫效应、免疫记忆维持的时相特征及固有免疫和适应性免疫的协同机制；重点阐明粘膜免疫屏障保护作用，病毒感染靶器官的区域免疫反应特征，病毒负向调节免疫应答的“逃逸”机制，从而揭示免疫保护和免疫记忆维持机制及其关键因素；实时动态呈现病毒感染宿主的免疫应答“全景”过程，发现病毒与免疫细胞、免疫分子间相互作用网络的关键节点。
（四）病毒感染诱导的免疫损伤及其动态致病机制。
重点揭示病毒感染诱发的损伤性免疫应答的致病机理，阐释临床无症状感染、二次感染、重症感染、较长时间感染（“常阳”病例）等临床差异表现的免疫病理机制；揭示免疫保护/免疫损伤平衡的时空特征、关键节点及其调控机制，病毒感染临床表现与转归差异化机制，发现重症预警免疫分子靶标，验证免疫干预新靶点；探索免疫反应与微循环、凝血功能、能量代谢、应激反应、细胞死亡及组织修复之间的内在联系及其在致病性中的作用，阐释老年和基础疾病患者等易感人群病毒感染的致病及致死原因；以高度模拟人类病毒感染和病理特征的类器官和动物模型，探究抗病毒免疫应答导致这些器官损伤的分子机制，寻找治疗新靶点。
（五）发展疾病监测-诊断-治疗-预防-免疫力评估的新策略新方法。
研究冠状病毒等感染治愈恢复期患者、无症状感染者、疫苗接种者等抗冠状病毒的免疫力指标特征，力争建立远期病毒特异性免疫力精准评估的指标体系。发展检测感染者免疫应答状态新方法，促进个体免疫学精准诊断、精准治疗。在揭示病毒感染免疫保护、免疫损伤机制基础上，发展群体免疫力流行病学监测新方法，研究环境、生态、气候等因素对疾病传播和流行的影响，指导疫情预警和疫苗精准使用。发展基于前沿免疫理论和技术指导下的疫苗理性设计新策略，形成精准、快速疫苗研制技术体系。研究疫苗保护效力与免疫应答之间的关系，以建立免疫学替代指标，指导疫苗快速研发。
四、2021年度资助计划
2021年度拟资助培育项目18－22项，直接费用资助强度约为60－80万元/项，资助期限为3年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2024年12月31日”；拟资助重点支持项目6－8项，直接费用平均资助强度约为300万元/项，资助期限为4年，申请书中研究期限应填写“2022年1月1日－2025年12月31日”。
项目申报指南、申报方法及注意事项详见国家自然科学基金委员会网站，网址：http://www.nsfc.gov.cn/publish/portal0/tab948/info79815.htm。
请拟申报本项目的教师于2021年2月25日前登陆ISIS科学基金网络信息系统（http://isisn.nsfc.gov.cn/egrantweb/）在线完成申请书的填报，并以附件形式上传相关材料。
涉及人的生物医学研究请申请人和依托单位注意在项目申请及执行过程中严格遵守针对相关医学伦理和患者知情同意等问题的有关规定和要求，包括在申请书中提供所在单位或上级主管单位伦理委员会的审核证明（电子申请书应附扫描件）。涉及病原微生物研究的项目申请，应严格执行国务院关于《病原微生物实验室生物安全管理条例》和有关部委关于“伦理和生物安全”的相关规定；涉及人类遗传资源研究的项目申请应严格遵守《中华人民共和国人类遗传资源管理条例》相关规定；涉及高致病性病原微生物的项目申请，应随申请书提交依托单位生物安全保障承诺，未按要求提供上述证明的申请项目将不予资助。
本项目纳入无纸化申请范围，项目获批准后，将申请书的纸质签字盖章页装订在《资助项目计划书》最后，一并提交。签字盖章的信息应与电子申请书严格保持一致。
未尽事宜，请与科学技术研究部科学技术处基金管理科席建、王龙联系，电话：67507192，我们将热忱为您服务。